根据最新全球癌症统计，乳腺癌已超越肺癌，成为女性最常见的恶性肿瘤，严重威胁着女性的生命健康。传统治疗手段对晚期乳腺癌患者的生存预后改善有限，而免疫疗法虽带来新希望，但抗 PD - 1/PD - L1 单药治疗效果却不尽人意，其缺乏能够预测免疫治疗疗效和预后的生物标志物，且常伴有免疫相关的不良反应发生。近期，青岛大学联合青岛大学附属医院在针对明月BMSFu岩藻多糖的一项研究带来了令人振奋的消息！

岩藻多糖是什么？

岩藻多糖是一种天然膳食补充剂，此前就有报道它具有免疫调节作用，可通过多种机制发挥抗肿瘤作用，包括细胞周期阻滞、诱导凋亡、抗血管生成、抑制转移和迁移等。与此同时, 岩藻多糖也是一种益生元作用于肠道菌群，增加肠道微生物群的多样性。此外，岩藻多糖作为一种免疫调节剂，可以激活自然杀伤细胞、巨噬细胞和T细胞活性。

已有研究表明，岩藻多糖可与TCR/CD3复合物相互作用，增强TCR介导的信号传导，并通过JAK-STAT通路协同促进肿瘤浸润性CD8+T活化，增强抗肿瘤免疫治疗效果。然而，岩藻多糖能否通过调节肠道菌群及其代谢物是否可增强pd -1免疫疗效尚未得到研究。

研究过程

本研究以 40 只 6 - 8 周龄的雌性 BALB/c 小鼠为实验对象，建立 4T1 乳腺癌模型后，对小鼠进行岩藻多糖和PD-1药物处理，岩藻多糖来自于青岛明月海藻公司。将小鼠分为空白对照组、模型组、PD - 1 组、岩藻多糖组以及岩藻多糖 + PD - 1 联合治疗组。在整个实验过程中，对不同组的小鼠进行相应处理，并检测多项指标。

研究成果

1. 增强抗肿瘤效果

岩藻多糖 + PD - 1 联合治疗组对肿瘤的抑制效果最为显著，其肿瘤抑制率高达 67.71%，远高于岩藻多糖单药组（17.92%）和抗 PD - 1 单克隆抗体组（38.84%）。这表明岩藻多糖与抗 PD - 1 单克隆抗体联合使用，能有效减缓肿瘤生长。

2. 提升免疫力

联合治疗组小鼠脾脏中 CD8 + /CD4 + T 细胞比例增加，调节性 T（Treg）细胞减少，肿瘤组织中 CD4 + T 和 CD8 + T 细胞表达增强，同时外周功能性细胞因子 IFN - γ、GZMB 和 TNF - α 的产生也增加，肠道炎症细胞浸润减少。这一系列变化说明联合治疗通过激活 CD8 + T 细胞、抑制 Treg 细胞功能来增强免疫力。

3. 调节肠道微生物群

通过 16S rRNA 测序发现，联合治疗组小鼠肠道微生物多样性增加，与对照组的微生物组成和结构更相似。并且，双歧杆菌、粪杆菌等有益菌在联合治疗组中富集，说明联合治疗能维持肠道内环境稳态。

4. 验证肠道微生物群的重要性

使用抗生素清除小鼠肠道菌群后，联合治疗的抗肿瘤效果受损，免疫相关指标也无明显变化。这表明肠道菌群在岩藻多糖增强抗 PD - 1 单克隆抗体抗肿瘤效果中起着关键作用。

5. 影响免疫相关代谢物

非靶向代谢组学分析显示，联合治疗可通过调节色氨酸代谢和甘油磷脂代谢等途径，逆转乳腺癌模型诱导的代谢紊乱，还能增加短链脂肪酸（如乙酸和丁酸）的含量，这些短链脂肪酸有助于增强抗肿瘤免疫力。

这项研究表明，岩藻多糖联合抗 PD - 1 单克隆抗体可能是一种使乳腺癌患者对免疫治疗更有效的新策略，肠道微生物群或许还能作为预测乳腺癌免疫治疗中抗 PD - 1 单克隆抗体反应的新生物标志物。虽然这一发现为乳腺癌治疗带来了新方向，但还需要更多研究来进一步探索其具体机制和临床应用。希望在不久的将来，能有更多乳腺癌患者从中受益，重获健康！