生物相容性是指材料与人体之间相互作用产生的各种生物、物理、化学反应的性质,包括组织相容性、血液相容性及免疫相容性等多个方面。生物相容性的研究是一个对细胞毒性、过敏性反应、刺激、炎症和全身毒性等方面进行体内外评价的复杂过程(沈鑫,2018)。
近年来,生物医用材料和制品的研究与应用获得广泛关注。在应用过程中,外源性材料与生物体接触时,由于排斥异物的本能,生物体可能出现发炎、过敏或血凝等不良现象,甚至造成癌变或免疫系统紊乱等严重后果。为避免这些不良反应的发生,医学用途的生物材料必须具有良好的生物相容性。
岩藻多糖是一种无毒、无害且具有良好生物相容性的海洋多糖,是一种安全、可靠的医用高分子材料。基于其优良的高分子性能与生物相容性,岩藻多糖在生物医用材料领域表现出巨大的应用潜力。
岩藻多糖的安全性
天然生物高分子普遍具有理想的生物安全性,大量研究表明岩藻多糖的安全性高,无毒副作用。
Li等(Li,2005)利用大鼠模型测试了从海带中提取的岩藻多糖的毒性,结果显示以300mg/kg的剂量持续喂养180d后,大鼠无不良反应,尽管900~2500mg/kg的剂量会使大鼠凝血时间延长,但并未发现其他毒副作用。
Gideon等(Gideon,2008)利用大鼠评估了从冈村枝管藻中提取的藻多糖的毒性,结果表明每日以超过600mg/kg的剂量进行灌胃,未出现明显的不良反应及毒副作用;每日剂量超过1200mg/kg时,会导致凝血时间延长,但未观察到其他毒副作用。
Lim等(Lim,2016)利用细胞及大鼠模型对马来西亚马尾藻中的岩藻多糖进行毒理学实验,细胞实验表明,200mg/mL的岩藻多糖对细胞抑制率低于50%,大鼠模型实验表明,每日2000mg/kg的灌胃剂量未造成大鼠中毒或死亡,进一步利用各器官相对于大鼠体重的平均百分比评价了马来西亚马尾藻中岩藻多糖的急性毒性,结果显示各实验组与对照组相比无显著变化,证明马来西亚马尾藻中岩藻多糖不具有急性毒性。
Chung等(Chung,2010)通过体内外毒理学实验研究了裙带菜中岩藻多糖的潜在毒性,通过连续28日对大鼠灌胃岩藻多糖,经生化分析、血液成分分析、尸检及肝组织病理学分析发现,每日1000mg/kg以下的剂量未引起毒理学反应,且在此剂量下不会引起遗传毒性或急性毒性反应。
Kim等(Kim,2010)以每日1350mg/kg的剂量对大鼠连续4周灌胃从裙带菜孢子叶中提取的岩藻多糖,发现灌胃后的大鼠体重、眼睛及尿液均无异常,表明该岩藻多糖在此用量下不产生毒副作用。
低分子质量岩藻多糖是岩藻多糖的部分降解产物,同样具有无毒、无害的特性。
Hwang等(Hwang,2016)通过酶解法制得低分子质量岩藻多糖用小鼠和大鼠模型通过细菌回复突变、染色体畸变及体内微核测定等实验进行毒理学评估,研究结果表明低分子质量岩藻多糖对体内红细胞无破坏性,且无致突变性。高剂量灌胃实验(每日2000mg/kg)进一步证实了低分子质量岩藻多糖不存在毒性。
大量研究结果表明,岩藻多糖及低分子质量岩藻多糖在控制用量的情况下不会产生毒副作用。