深入了解肿瘤肌肉萎缩症致病机理
发表时间:2019-01-04
作者:岩藻多糖
来源:
知乎
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作为一名疗养研究员,Susan McClement曾和很多弥留之际的癌症患者及其家人交流过,他们的一些故事深深地印刻在她的脑海中。一名男子的妻子因受转移性乳腺癌的折磨而极为憔悴,他于是强迫妻子进食,当她张嘴的时候捏住她的鼻子,把食物一勺一勺往嘴里灌。他认为这样做能够让她获得抵抗癌症的力量,他每日的探病都变成了与死亡之间的拉锯战。然而,他的妻子依然在数周后去世了。
这个病例中的女患者罹患的是恶病质,这种病影响到全球近900万名患者,其中80%的人是晚期癌症患者。该病的显著特征之一是体重严重下降和肌肉萎缩,使患者日常行动困难,增加感染等致命并发症的风险。补充能量并不能逆转恶病质,McClement说,这种紊乱有时会引发家庭成员的极端反应,因为该病会让家人亲眼目睹他们最担心的事情。“它会经常提醒他们,患者的病情永远不会好转。”
恶病质被认为是很多严重慢性疾病最后阶段的症状,影响到16%~42%的心脏病患者,30%的慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者以及60%的肾病患者。但是长期以来,该病一直遭到忽视,因为医生和研究人员把注意力集中在主要疾病上。
现在,科学家把恶病质看作一种特殊的、可治疗的病症。基础研究已经揭示了该病如何受炎症和代谢失衡驱动,并且还进行了药物靶向实验,德国哥廷根大学医学中心心脏病专家和恶病质专家StefanAnker说。“现在我们有很多有效的测试。”他说,而且这种情况已经得到了希望减轻患者痛苦的药物研发者的重视,可能给患者提供取消化疗或手术的机遇。
恶病质一词来源于希腊语,意思是“糟糕的状态”。据认为,希腊名医希波克拉底是该病症的发现者,然而直到2006年,恶病质领域才开始形成正规的定义,其中包括12个月内体重减少5%或更多以及肌肉力量减少等。
过去10年,在美国国家癌症研究所和其他倡议组织的资助下,研究人员在了解恶病质的产生原因方面已经作出了许多进展。国际会议和研究期刊也鼓舞着该领域的研究兴趣。
体能严重损耗
现在,研究人员已经清楚,恶病质背后的一个关键机制是肌肉蛋白日益耗损,同时还会抑制新蛋白合成,从而导致总体肌肉损失。研究表明,恶病质并不仅是一种肌肉性疾病。研究已经分辨出大脑调节食欲和进食的问题,甚至是肝脏可能产生能量失衡的问题,从而让肌体不断燃烧自身的组织支撑其能量供应。有一些研究把目标指向脂肪组织,恶病质也会导致脂肪日益减少。
药物仍是真空
尽管实验室进展令人兴奋,但目前临床研究结果仍然让人灰心。2011年,田纳西州孟菲斯市生物技术公司发起了一项针对药物enobosarm的两期临床试验,评估在肿瘤患者中应用选择性雄激素受体调节剂enobosarm对减缓肌肉萎缩发生的有效性和安全性。已有的小规模研究结果展现出良好前景:服用该药物的患者增加了瘦素,提高了身体功能,从其爬楼速度上可以看到疗效。但是针对晚期肺癌患者的药物大型测验表明,该药物的功能消失了。
此外,还有两篇尚未发表的研究是在肺癌和恶病质患者中进行的阿拉莫林药物测试,这种药物模仿胃饥饿素(一种主要由胃生成的刺激食欲的肽激素),该实验由瑞士卢加诺制药公司赞助,据称和对照组患者相比,参与该药物治疗的受试者体重和肌肉量都有所增加,但是握力却并未增强。该公司近日称,欧洲药品管理局正在审查该药。
国防医学院:岩藻多糖可改善肿瘤和化疗引起的骨骼肌萎缩症
原标题:
岩藻多糖可改善膀胱癌小鼠肿瘤和化疗引起的骨骼肌萎缩症
①肿瘤恶液质的主要特征是厌食症、骨骼肌萎缩和全身炎症;
②岩藻多糖是来自于褐藻中的含硫酸基的多糖物质,具有广泛的生物活性,包括抗肿瘤和抗炎作用,但岩藻多糖对改善肿瘤和化疗引起的肌肉萎缩的研究尚不明确;
③本研究评价了岩藻多糖对膀胱癌小鼠肿瘤和化疗引起的骨骼肌萎缩的改善效果;
④实验结果显示,相比于化疗对照组,岩藻多糖组的小鼠体重减轻、肌肉萎缩、肠道损伤及功能紊乱等症状都得到明显的缓解;小鼠肌肉中炎症因子(如Myostatin、activin A、FoxO3等)的表达得到显著抑制
⑤结论:岩藻多糖能够显著改善肿瘤恶液质相关的肌肉萎缩症状,可以被作为一种新型缓解肿瘤恶液质的营养补充剂。